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根据 Phase 的中期分析，一种新的鞘内 (IT) 免疫疗法(直接进入脊髓液)和静脉内 (IV) 免疫疗法在转移性黑色素瘤引起的软脑膜病 (LMD) 患者亚群中是安全的，并提高了生存率I/Ib 试验由德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员领导。

该研究于今天(3 月 30 日)发表在《自然医学》杂志上，代表了在患有 LMD 的黑色素瘤患者中同时进行 IT 和 IV nivolumab(抗 PD-1)的首次人体试验。在 25 名患者中，中位总生存期(OS) 为 4.9 个月，26 周时的 OS 率为 44%，52 周时为 26%。4 名患者在首次 IT 给药后存活至 74、115、136 和 143 周，这明显长于预期。

“对于我们的患者来说，这代表了一条主要的前进道路，因为对 LMD 患者进行更好的治疗是一个关键的未满足的临床需求，”相应的作者 Isabella Glitza Oliva 博士说，他是黑色素瘤内科肿瘤学副教授。“对于一种因其高度侵袭性而众所周知难以研究的疾病，这些初步结果令我们感到鼓舞。这种方法是安全的，我们看到一小部分患者取得了出色的结果，因此我们希望向他们每一个人学习。”

软脑膜病是癌症的一种并发症，当原发性肿瘤的癌细胞迁移到脑脊液(CSF) 和软脑膜(大脑和脊髓的外层)时就会发生。这些细胞可以迅速扩散到整个 CSF 并引起各种神经系统症状。大约 10% 的 IV 期黑色素瘤患者将被诊断为 LMD，这通常也源自转移性肺癌和乳腺癌。

LMD 无法治愈，但靶向治疗和免疫治疗等治疗可能会改善生活质量。虽然免疫检查点抑制剂对转移性黑色素瘤患者有益，但人们对其治疗 LMD 的潜在用途知之甚少。

鞘内给药已在其他情况下进行了研究。Glitza Oliva 及其同事在 MD Anderson之前进行的一项概念验证研究表明，对 LMD 患者进行白细胞介素 2 的 IT 给药取得了令人鼓舞的结果，但与严重的副作用有关。这项新研究表明，将 nivolumab 直接注射到脊髓液中会增加其在脑脊液中的浓度，因为这些抗体无法轻易穿透血脑屏障。

目前的试验招募了 25 名患者，中位年龄为 43 岁，除两名患者外，所有患者均接受过全身治疗，包括免疫检查点抑制剂 (84%)、BRAF/MEK 抑制剂 (64%) 和化疗 (12%)。剂量扩展队列评估了四个剂量的 IT nivolumab 与固定剂量的 IV nivolumab 同时进行。

该药物在最高 IT nivolumab 剂量下耐受性良好，只有轻微的 1 级或 2 级副作用，并且没有剂量限制性毒性。最常见的治疗相关不良事件是恶心、头晕和呕吐。